Cómo La Ketamina Trata La Depresión: Actúa Como Un Opioide, Sugiere Un Estudio

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El estudio muestra por primera vez que la ketamina necesita activar los receptores opioides para tener efectos antidepresivos.

La ketamina anestésica ha generado entusiasmo en los últimos años como un tratamiento de acción rápida y eficaz para la depresión severa. Ahora, un pequeño estudio nuevo arroja luz sobre cómo funciona exactamente el medicamento para tratar la depresión, con un hallazgo sorprendente: la ketamina necesita activar los receptores de opioides para tener efectos antidepresivos.

Los nuevos hallazgos cuestionan las opiniones anteriores sobre cómo funciona el medicamento para tratar la depresión, dijeron los investigadores. "No funciona como todos pensaron que estaba funcionando", dijo en un comunicado el Dr. Alan Schatzberg, autor principal del estudio y profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford.

Según los investigadores, a la luz de la actual epidemia de opioides, los hallazgos también subrayan la necesidad de precaución contra el uso generalizado y repetido de ketamina para la depresión hasta que se realicen más investigaciones sobre el mecanismo de acción del fármaco y su riesgo de abuso entre los pacientes. "Tenemos que examinar adecuadamente los riesgos asociados con el uso de drogas de abuso, incluso en dosis bajas, para tratar la depresión", dijo Schatzberg. [6 drogas de fiesta que pueden tener beneficios para la salud]

El estudio fue publicado hoy (29 de agosto) en The American Journal of Psychiatry.

Ketamina para la depresión.

La ketamina se ha utilizado durante décadas como anestésico en los hospitales, pero también ha desarrollado una reputación como una "droga de club" ilegal, conocida como "Special K".

En los últimos años, los estudios han encontrado que la ketamina puede tener efectos rápidos y dramáticos para las personas con depresión, mejorando los síntomas en solo unas horas, en lugar de las semanas que toman muchos otros antidepresivos. Dados estos hallazgos, el medicamento se ha convertido en una terapia potencialmente prometedora para las personas con depresión grave a las que otros tratamientos no han ayudado, con algunos médicos que prescriben el medicamento "fuera de etiqueta" para la depresión.

No se sabe exactamente cómo funciona la ketamina para tratar la depresión. Pero los investigadores sospecharon que los efectos antidepresivos del fármaco se debían a su capacidad para bloquear el receptor de un químico cerebral llamado glutamato, que está involucrado en la regulación del estado de ánimo.

Pero cuando los científicos intentaron desarrollar otros fármacos bloqueadores del receptor de glutamato para tratar la depresión, esos esfuerzos fracasaron en gran parte, dijo Schatzberg.

En el nuevo estudio, los investigadores plantearon la hipótesis de que la ketamina funciona para tratar la depresión, al menos en parte, activando los receptores de opioides. Para examinar esta posibilidad, los investigadores les dieron a los participantes el medicamento naltrexona que bloquea los opioides antes de que se sometieran a un tratamiento con ketamina.

El estudio incluyó a 12 pacientes con depresión que habían probado al menos cuatro antidepresivos u otros tratamientos para la depresión, pero que no se habían beneficiado de ellos.

Todos los participantes recibieron una infusión de ketamina dos veces, una vez después de recibir naltrexona y otra vez después de recibir un placebo en lugar del bloqueador de opioides. Las dos infusiones tuvieron lugar con un mes de diferencia. Ni los participantes ni los investigadores sabían si los pacientes habían recibido naltrexona o el placebo antes de su tratamiento con ketamina.

El estudio descubrió que cuando los participantes recibían ketamina con el placebo, experimentaban una reducción drástica en sus síntomas de depresión, pero cuando recibían naltrexona, la ketamina casi no tenía efecto sobre sus síntomas de depresión.

Sin embargo, los participantes que recibieron naltrexona todavía experimentaron "efectos disociativos" de la ketamina, como las alucinaciones.

Los resultados fueron tan claros que los investigadores detuvieron el estudio temprano para evitar exponer a más personas a "un tratamiento combinado claramente inefectivo y nocivo", dijeron los investigadores, en referencia al tratamiento con ketamina más naltrexona.

Estudios futuros

Debido a que el nuevo estudio fue pequeño, los hallazgos deben ser confirmados por una investigación adicional, el Dr. Mark George, profesor de psiquiatría, radiología y neurociencia en la Universidad de Medicina de Carolina del Sur, escribió en un editorial que acompaña al estudio. (George no estaba involucrado con el nuevo estudio).

También se necesita más investigación para examinar si los efectos antidepresivos de la ketamina se deben a sus acciones en los receptores de opioides solos, su efecto combinado en los receptores de opioides y glutamato, u otro mecanismo, dijo George.

También instó a la precaución sobre el uso de ketamina para la depresión. "No nos gustaría tratar la depresión y las epidemias de suicidio por el uso excesivo de ketamina, que tal vez podría hacer crecer involuntariamente la 'tercera cabeza' de la dependencia de los opioides", dijo George. Comparó los problemas del uso de opioides, la depresión y el suicidio con los jefes de Hydra, el monstruo de muchas cabezas en la mitología griega.

"Necesitamos entender mejor el modo de acción de la ketamina y la mejor forma de usarla y administrarla", concluyó.

Artículo original sobre Ciencia viva.


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